Hellboy bietet eine neue Story, basierend auf den Ideen von Mike Mignola, dem Schöpfer des Hellboy-Universums. Außerdem konnte das Entwicklerteam auf die künstlerische Unterstützung von Regisseur Guillermo del Toro zurückgreifen. Neben viel handfester Action werden die Spieler im Hellboy-Videospiel natürlich auch den Hellboy-typischen Sarkasmus und Humor wieder finden.

In der PLAYSTATION 3- und Xbox 360-Version nutzen sie Hellboys unheimliche Kräfte, um einen diabolischen Plan zu durchkreuzen. Zudem gibt es die Möglichkeit zu Online Kooperativ-Spielen, bei denen zwei Spieler das Abenteuer gemeinsam erleben.Ein User steuert Hellboy, der zweite Spieler greift dabei auf einen weiteren Charakter wie Abe Sapien oder Liz Sherman zurück.

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Die PSP-Version bietet einen eigenen visuellen Stil und neue Gameplay-Elemente, die rund um die verschiedenen Spiel-Episoden zum Einsatz kommen.